Karena hal tersebut, dunia dikuasai oleh penjahat super yang disebut dengan Miscreants, dan tak ada pahlawan super yang dapat membantu warga yang tertindas.
Emily Stanton (Olivia Spencer), gadis yang orang tuanya dibunuh oleh Miscreants, tumbuh menjadi seorang ilmuwan jenius dan membuat perusahaan teknologi miliknya sendiri.
Bertekad untuk menumpas seluruh Miscreants, Emily pun menciptakan sebuah formula yang sempurna untuk membentuk manusia yang memiliki kekuatan super untuk melawan Miscreants.
Baca Juga: Para Ahli Telah Meneliti Kandungan dalam Sup, Hasilnya Ternyata Seperti Ini, Simak Penjelasannya
Baca Juga: Resep Berbuka Puasa Anti Mainstream, Dijamin Menghilangkan Rasa Haus Anda Setelah Seharian Berpuasa
Emily memiliki seorang sahabat sejak ia masih kecil, yang bernama Lydia (Melissa McCarthy). Mereka tumbuh bersama hingga SMA, sampai akhirnya persahabatan mereka kandas pada saat itu.
Lydia yang berusaha mencari dan berteman kembali dengan Emily, terkejut ketika mengetahui bahwa sahabatnya sudah menjadi ilmuwan yang kaya yang mengabdikan hidupnya untuk melawan Miscreants.
Kejadian konyol pun terjadi dimana formula yang sudah disiapkan oleh Emily secara tidak sengaja terpakai oleh Lydia. Lydia pun akhirnya memperoleh kekuatan super. Lydia menjadi sangat kuat secara fisik.
Emily yang memakai dosis kedua formula tersebut akhirnya memperoleh kekuatan super menjadi tidak aksat mata.
Bersama, mereka bekerja untuk melawan penjahat-penjahat berbahaya dengan kekuatan super seperti Laser (Pom Klementieff) dan The Crab (Jason Bateman), serta melawan walikota Chicago yang licik (Bobby Cannavale).